FDA再次推迟恒瑞医药PD-1组合上市批准

近日，恒瑞医药发布公告，该公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（Complete Response Letter ）。回复信中，FDA表示相关生产场地检查需进一步提交答复，但FDA并未在回复信中说明具体原因。

CRL是FDA在审查新药申请过程中，若发现存在缺陷或风险，会向申请人发出的正式回复。然而，这并不意味着申请被否决，只要申请人能在规定时间内完成整改，CRL实际上并不影响最终批准。此前，国内生物医药企业在闯关FDA时也曾收到过CRL，但最终仍成功获得批准。

截图来自恒瑞公告

此次是恒瑞医药第二次收到该申请的CRL。早在2024年5月，恒瑞医药首次收到CRL，FDA指出由于生产场地检查缺陷和部分国家的旅行限制导致无法完成必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查，该申请无法在规定时间内获得批准。同年10月，恒瑞医药重新向FDA提交了上市申请并获受理。

对于此次再次收到CRL，恒瑞医药表示，相关生产场地在2025年1月再次接受了FDA的检查，FDA核实了去年发出CRL时检查中发现的问题已经整改完毕，但仍提出了三个新的改进要求。恒瑞医药在规定时间内对相关问题进行了积极回复，并一直与FDA保持密切沟通。公司表示，将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗适应症此次再次延期在美上市，对全球肝癌患者而言无疑是一个遗憾。然而，该治疗方案在国内已经获得了国家药监局（NMPA）的批准，并基于一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的积极结果。此外，该治疗方案还获得了国家卫生健康委和中国临床肿瘤学会发布的原发性肝癌诊疗指南的推荐，以及全球最具影响力和国际权威性的肝细胞癌诊疗规范性指南之一的《ESMO临床实践诊疗指南：肝细胞癌诊断、治疗、随访》的推荐。

尽管此次在美国的上市申请再次遭遇波折，但恒瑞医药表示将继续努力，以期尽快获得FDA的批准，为全球肝癌患者带来更多的治疗选择。